動物の体から最初の人間の体の部分を作る:展望と論争

動物の体から最初の人間の体の部分を作る:展望と論争
28日齢の豚の胎児には人間の腎臓のレプリカがある。写真: GIBH

これは歴史的な画像です。中国の研究チームが初めて、別の動物の体内で人間の臓器のクローンを作成することに成功した。

豚の胚のクローン腎臓を使って行われたこの実験は、他の哺乳類を移植用の臓器源として使うという夢の実現に向けた一歩となる。しかし、これらの「ハイブリッド」臓器は依然として難しい倫理的問題を提起しています。

広州生物医学健康科学研究所の研究者らは、成人のヒト細胞を再プログラムし、体内のあらゆる臓器や組織を形成する能力を回復させた。研究チームは、豚の腎臓に成長しないように遺伝子操作された豚の胚に、これらのヒト多能性細胞を導入した。人間の細胞はその隙間を埋め、中腎と呼ばれる腎臓系の中間段階である「原始的な」腎臓を作り出した。

研究チームは合計1,820個の胚を13頭の雌豚に移植し、評価のために25日目と28日目(豚の通常の妊娠期間の約4分の1)に妊娠を中絶した。結果は、選ばれた5つの胚は発育中に正常に機能する腎臓を持ち、尿管が膀胱につながり始めているように見えたことを示した。これらの腎臓には50〜60%のヒト細胞が含まれています。

この研究は中国の科学者、頼良学氏が主導したが、このアイデアはスペインの研究者、フアン・カルロス・イズピスア氏が率いるチームによって始められた。 2017年、イズピスア氏はヒト細胞と豚細胞の比率が1/100,000のヒト豚胚の作成を発表した。これらの先駆的な実験は、カルロス3世健康研究所の専門家委員会による激しい議論にもかかわらず、ムルシア大学(スペイン)とムルシアの2つの農場で実施されました。最終的に、委員会は「豚と人間のキメラを作ることに伴う生物学的リスク」にもかかわらず、人間の細胞を持つ動物はどれも繁殖できないという条件で、実験の続行を許可した。

生後28日目の豚の胎児から、半分が人間の細胞からなる腎臓が成長した。写真: GIBH

イズピスア氏は自身が関与していないこの新たな研究を歓迎した。 「彼らはさらに一歩進んで、細胞が空間内で組織化され、組織化された組織構造を形成できることを示している」と、米国アルトス研究所のサンディエゴ科学研究所所長も務める研究者は述べた。

「豚の体内で成人の臓器を育てることはまだ不可能だが、この研究はそれを一歩前進させるものだ」とイズピスア氏はコメントした。それは大きな前進だ。」

公式データによると、世界中で毎年約15万件の臓器移植が行われていますが、米国だけでも臓器移植の待機者は10万人おり、そのうち17人が毎日亡くなっています。

頼良雪氏とスペインの研究者ミゲル・アンヘル・エステバン氏が率いるチームは現在、成熟した腎臓を得るという目標に向かって取り組んでいるが、まだ技術的、倫理的なハードルを乗り越える必要がある。赤い線のうちの 1 つは、人間の細胞が腎臓から逃げて豚の脳や生殖腺 (精巣または卵巣) に統合されるのを防ぐことです。

「問題は、成体のクローン腎臓を持った豚を誕生させることが倫理的かどうかだ。それはすべて、人間の細胞が豚の他の組織にどれだけ貢献するかにかかっています」とエステバン氏は語った。

9月7日にCell Stem Cell誌に発表された同氏の研究によると、豚の胎児の脳と脊髄には「ごくわずかな」ヒト細胞が散在していた。「倫理的問題を排除するため、ヒト細胞が豚の中枢神経系に侵入できないよう、さらに改良を進めている」とスペイン人の同医師は述べた。

2020年、ミネソタ大学の研究チームは豚の胚の中にヒトの内皮(血管の内層)を作り出すことに成功した。

1年後、メアリー・ギャリーとダニエル・ギャリーが率いる同じチームが、クローン筋肉を持つ27日齢の豚の胚を作成した。

スペイン人医師ミゲル・アンヘル・エステバン氏(右)と中国人同僚の頼良雪氏、広州生物医学衛生研究所にて。写真: GIBH

スペイン国立移植機構の創設者で元理事長の腎臓専門医ラファエル・マテサンス氏は、中国での新たな実験について、人間の臓器が他の動物の体内で作られたのはこれが初めてだと指摘した。 「概念的には、これは非常に重要で意義のあるステップだが、腎臓生産の前兆ではない」と腎臓専門医は語った。

マテサンスはムルシアでのイズピスアの実験を認可した委員会の委員の一人だった。彼の意見では、広州で行われているような実験がヨーロッパで承認されるかどうかは「疑わしい」。なぜなら、人間の細胞が豚の胎児の脳に侵入する可能性があり、実際にそのようなことが起こっているからだ。

「主なリスクは、細胞が中枢神経系に移動して人間と豚の混血体を作ることです。あるいは生殖器系にまで感染させる(これも同じリスクがある)」と彼は警告した。

国立移植機構の創設者は、豚の臓器が移植後に人間に拒絶反応を引き起こさないように遺伝子組み換え豚を作り出すことが「はるかに有望な道」であると考えている。 2021年9月25日、ニューヨーク大学の外科医チームが脳死の女性に豚の腎臓を移植することに成功した。 2022年1月7日、メリーランド大学医療センターで手術を受けたアメリカ人のデビッド・ベネットさんは、胸の中に動く豚の心臓を持つ最初の人間となった。ベネットさんは2ヵ月後に心不全で亡くなったが、心臓が豚ウイルスに感染していたにもかかわらず、臓器拒絶反応の明らかな兆候はなかった。

スペインの化学者マルク・グエルは、豚のDNAを改変して人間への移植用の豚の臓器を作成するアメリカの会社、eGenesisの創設者の一人です。グエル氏もこの新たな研究結果を歓迎し、「種間のキメリズムの現在の限界がどこにあるのかをよりよく理解するのに役立つ可能性がある」と述べた。

バルセロナ・クリニック病院の院長で腎臓専門医のジョセップ・マリア・カンピストル氏は、豚ヒト胚によって開かれたあらゆる可能性を強調した。 「それらは臓器の無限の供給源となり、特定の患者のために特定の個人に合わせた人間の臓器を作成する可能性を提供する可能性がある」と彼は語った。

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